生堡麈瓞科塞盍２Ｑ１２生４月笠笪鲞筮４翅￡丛！』旦！婴！！！！，△Ｐ趔２Ｑ１２，ｙ！！．笪，丛！：４２４３・论著・念珠菌对棘白菌素类药物体外药敏实验产生“矛盾现象”的动态研究曾荣李岷陈青王乐吕桂霞沈永年蔡晴李彩霞唐荣才刘维达【摘要】目的观察念珠菌在卡泊芬净、米卡芬净低浓度时被抑制、高浓度时出现菌落生长的“矛盾现象”的动态变化。方法在体外药敏实验中，采用ＣＬＳＩ公布的Ｍ一２７Ａ方案微量稀释法分别测定８５株念珠菌对卡泊芬净、米卡芬净产生“矛盾现象”的发生率。连续观察７ｄ。结果４８ｈ，白念珠菌、光滑念珠菌、**滑念珠菌、热带念珠菌、都柏林念珠菌及其他念珠菌种产生“矛盾现象”的发生率在卡泊芬净组分别为９０．０％、２０．Ｏ％、４１．７％、３７．５％、３３．３％、２８．６％，各菌出现该现象的起始，终点药物浓度分别为４／１６、８／３２、８／３２、２／８、２／８、８／３２ｐ．，ｇ／ｍｌ；４８ｈ后，仅**滑念珠菌、光滑念珠菌和其他念珠菌种该现象发生率仍升高。４８ｈ，在米卡芬净组仅白念珠菌、热带念珠菌、都柏林念珠菌产生“矛盾现象”，发生率分别为５．０％、２５．０％、３３．３％，各菌出现该现象的起始／终点药物浓度分别为４／１６、４／３２、１／８ｔｘｇ／ｍｌ；７２ｈ，光滑念珠菌出现该现象。结论“矛盾现象”的产生及出现的时间存在念珠菌种间差异性和棘白菌素类药物特异性。卡泊芬净出现“矛盾现象”的发生率高于米卡芬净。各菌株对卡泊芬净、米卡芬净产生“矛盾现象”的发生率与ＭＩＣ的高低无明显相关性。【关键词】念珠菌属；卡泊芬净；米卡芬净；微生物敏感性试验ＤｙｎａｍｉｃｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｐａｒａｄｏｘｉｃａｌｅｒｉｅｃｔｏｆｅｃｈｉｎｏｃａｎｄｉｎｓａｃｒｏｓｓＣａｎｄｉｄａｓｐｅｃｉｅｓｉｎｖｉｔｒｏＺＥＮＧＲｏｎｇ’，ＬＩＭｉｎ，ＣＨＥＮＱｉｎｇ，ＷＡＮＧＬｅ，ＬＵＧｕｉ－ｘｉａ，ＳＨＥＮＹｏｎｇ－ｎｉａｎ，ＣＡＩｑｉｎｇ，ＬＩＣａｉ—ｘｉａ，ＴＡＮＧＲｏｎｇ—ｃａｉ，ＬＩＵＷｅｔ—ｄａ．＊ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓａｎｄＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００４２，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＭｉｍＥｍａｉｌ：ｄｒｌｉｍｉｎ＠ｓｉｎａ．ｃｎ；ＣＨＥＮＴｏＱｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｑｎｇｃｈｅｎ＠ｈｏｔｍａｉｌ，ｃｏｒｎ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｄｙｎａｍｉｃａｌｌｙｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｐａｒａｄｏｘｉｃａｌｅｆｆｅｃｔ（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙａｔｌｏｗｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｎｂｕｔＡｐｒｏｍｏｔｉｖｅａｔｈｉ【ｇｈｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）ｏｆｃａｓｐｏｆｕｎｇｉｎａｎｄｍｉｃａｆｕｎｇｉｎａｃｒｏｓｓＣａｎｄｉｄａｓｐｅｃｉｅｓｉｎｖｉｔｒｏ．ＭｅｔｈｏｄｓｂｒｏｔｈｍｉｃｒｏｄｉｌｕｔｉｏｎｔｅｓｔｉｎｇｗａｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇｔｈｅＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＬａｂｏｒａｔｏｒｙＳｔａｎｄａｒｄｓＩｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＣＬＳＩ）Ｍ２７一Ａ２ｄｏｃｕｍｅｎｔｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｐａｒａｄｏｘｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｏｆｃａｓｐｏｆｕｎｇｉｎａｎｄｍｉｃａｆｕｎｇｉｎａｃｒｏｓｓ８５Ｃａｎｄｉｄａｓｔｒａｉｎｓ．ＴｈｅＡｔ４８ｈｏｕｒｓ，ｔｈｅｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｐａｒａｄｏｘｉｃａｌｇｒｏｗｔｈｏｆＣａｎｄｉｄａｗａｓｏｂｓｅｒｖｅｄｏｎａｄａｉｌｙｂａｓｉｓｆｏｒ７ｄａｙｓ．ＲｅｓｕｌｔｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｇｒｏｗｔｈｉｎＣ．ａｌｂｉｃａｎｓ，Ｃ．ｇｌａｂｒａｔａ，Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ．Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ，Ｃ．ｄｕｂｌｉｎｉｅｎｓｉｓａｎｄｏｔｈｅｒｓｐｅｃｉｅｓｏｆＣａｎｄｉｄａｗａｓ９０％，２０％，４１．７％，３７．５％，３３．３％ａｎｄ２８．６％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｆｔｅｒｃａｓｐｏｆｕｎｇｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄ５％，０，０，２５％，３３．３％ａｎｄ０ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｆｔｅｒｍｉｃａｆｕｎｇｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＴｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｒａｎｇｅｏｆｃａｓｐｏｆｕｎｇｉｎｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｔｈｅｐａｒａｄｏｘｉｃａｌｇｒｏｗｔｈｏｆＣ．ａｌｂｉｃａｎｓ，Ｃｇｌａｂｒａｔａ，ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ，Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ，Ｃ．ｄｕｂｌｉｎｉｅｎｓｉｓａｎｄｏｔｈｅｒｓｐｅｃｉｅｓｏｆＣａｎｄｉｄａｗａｓ４—１６，８－３２，８－３２，２－８，２－８，８－３２斗ｇ／ｍｌｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ａｎｄｔｈａｔｏｆｍｉｅａｆｕｎｇｉｎｆｏｒｔｈｅｐａｒａｄｏｘｉｃａｌｇｒｏｗｔｈｏｆＣ．ａｌｂｉｅａｎｓ，ＣｔｒｏｐｉｃＭｉｓａｎｄＣ．ｄｕｂｌｉｎｉｅｎｓｉｓｗａｓ４－１６，４－３２ａｎｄ１—８ｊｘｇ／ｍｌ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａｆｔｅｒ４８ｈｏｕｒｓ，ｔｈｅｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｐａｒａｄｏｘｉｃａｌｇｒｏｗｔｈｓｔｉｌｌｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ，Ｃ．ｇｌａｂｒａｔａ，ａｎｄｏｔｈｅｒｓｐｅｃｉｅｓｏｆＣａｎｄｉｄａｆｏｌｌｏｗｉｎｇｃａｓｐｏｆｕｎｇｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ａｎｄｉｎＣ．ａｌｂｉｅａｎｓａｎｄＣｇｌａｂｒａｔａｆｏｌｌｏｗｉｎｇｍｉｃａｆｕｎｇｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓＴｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ，ａｎｄｔｉｍｅｏｆｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ，ｏｆｐａｒａｄｏｘｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｏｆｅｃｈｉｎｏｃａｎｄｉｎｓｉｓＣａｎｄｉｄａｓｐｅｃｉｅｓ—ｈｉｇｈｅｒｆｏｒｃａｓｐｏｆｕｎｇｉｎｔｈａｎｆｏｒｍｉｃａｆｕｎｇｉｎ，ｗｈｉｃｈａｎｄｄｒｕｇ—ｓｐｅｃｉｆｉｃ．ＴｈｅｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｐａｒａｄｏｘｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｉｓｓｅｅｍｓｕｎｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｉｒＭＩＣｓａｇａｉｎｓｔＣａｎｄｉｄａｓｐｅｃｉｅｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｃａｎｄｉｄａ；Ｃａｐｏｓｆｕｎｇｉｎ；Ｍｉｃａｆｕｎｇｉｎ；Ｍｉｃｒｏｂｉａｌｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｔｅｓｔｓ棘白菌素类抗真菌药物是一类新型抗真菌药ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０４１２－４０３０，２０１２．０４．００６基金项目：中国医学科学院皮肤病研究所基金重点项目［２０１１０４］作者单位：２１００４２南京，中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所（曾荣、李岷、王乐、吕桂霞、沈永年、蔡晴、李彩霞、刘维达）；江苏省血液中心（陈青、唐荣才）通信作者：李岷，Ｅｍａｉｌ：ｄｒｌｉｍｉｎ＠ｓｉｎａ．ｃｎ；陈青，Ｅｍａｉｌ：ｑｎｇｃｈｅｎ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ物，它能够抑制真菌Ｂ一（１—３）一葡聚糖合成酶，造成细胞壁中Ｂ一葡聚糖含量减少，引起细胞结构破坏，最终致使菌体裂解、死亡［１］。体外药敏实验发现，棘白菌素类药物作用于念珠菌属时可能出现“矛盾现象”［２］，即在药物低浓度时念珠菌被抑制，而高浓度时出现万方数据主堡廛丛科苤圭２Ｑ１２生４月筮笪鲞笠垒期￡ｂ也』旦！墅！！！！，△Ｐ亟１２Ｑ１２，ｙ！！：箜，盟！．垒菌落生长的现象。目前此现象与临床的关系尚未明确。我们初步探讨不同念珠菌种对卡泊芬净、米卡芬净体外药敏实验出现“矛盾现象”的发生率，以便更深入了解此现象。材料与方法一、材料１．菌株来源：８５株念珠菌均来自于中国微生物菌种保藏管理委员会医学真菌中心，其中白念珠菌２０株（２３．５％），光滑念珠菌２５株（２９．４％），**滑念珠菌１２株（１４．１％），热带念珠菌８株（９．４％），都柏林念珠菌６株（７．１％），乳酒念珠菌株、季也蒙念珠菌、克柔念珠菌各３株，皱落念珠菌、维斯旺念珠菌、葡萄牙念珠菌、星形念珠菌、Ｃ．ｃｈｉｒｏｐｔｅｒｏｒｕｍ各１株。以上包含２株药物敏感质控菌株，分别为克柔念珠菌ＡＴＣＣ６２５８和**滑念珠菌ＡＴＣＣ２２０１９。２．药物和培养基：卡泊芬净（美国Ｍｅｒｃｋ公司），米卡芬净（日本Ｆｕｊｉｓａｗａ公司），ＲＰＭＩ１６４０培养基（美国Ｇｉｂｃｏ公司）。二、方法１．参照ＣＬＳＩ（ＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＬａｂｏｒａｔｏｒｙＳｔａｎｄａｒｄｓＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，原ＮＣＣＬＳ）推荐的微量液基稀释法Ｍ２７一Ａ２方案实施［３］。卡泊芬净、米卡芬净稀释终浓度为０．０３～６４¨ｇ／ｍｌ，置于药物敏感测试９６孔板中，每孔１００斗ｌ。２．真菌悬液的制备和接种：受试菌株先转种至沙堡弱斜面培养基，３５℃培养２４ｈ。活化后，取菌落于无菌生理盐水中研磨，血细胞计数板计数，调整菌悬液浓度至（１～５）×１０６ｃｆｕ／ｍｌ。用ＲＰＭＩ１６４０液体培养基将上述菌液稀释１０００倍后加人药物敏感测试板中，每孔１００Ｉｘｌ。实验重复３次，每次实验均检测质控株的最低抑菌浓度（ＭＩＣ）范围，若在质控范围内，认为本次实验结果可靠。３．终点判定：接种后的药物敏感测试板置于３５℃恒温培养箱中培养，２４、４８、７２、９６、１２０、１４４、１６８ｈ观察结果，均采用倒置镜下肉眼判读ＭＩＣ值、“矛盾现象”及出现“矛盾现象”的起始点和终点。卡泊芬净、米卡芬净体外药物敏感实验的ＭＩＣ结果以５０％、９０％抑制为观察终点。在高于ＭＩＣ９０２倍稀释浓度以上出现菌落生长的情况判定为“矛盾现象”Ｅ４。，同时记录出现“矛盾现象”的起始点和终点药物浓度。４．统计分析：ＳＰＳＳ１８．０分析处理数据。计算“矛盾现象”发生率。使用中位数的方法对ＭＩＣ、“矛盾现象”起始点和终点药物浓度进行统计。万方数据结果一、４８ｈ时各念珠菌种对卡泊芬净、米卡芬净的“矛盾现象”结果４８ｈ卡泊芬净、米卡芬净对白念珠菌、光滑念珠菌、**滑念珠菌、热带念珠菌、都柏林念珠菌及其他念珠菌种产生“矛盾现象”的发生率在卡泊芬净组分别为９０．０％、２０．０％、４１．７％、３７．５％、３３．３％、２８．６％，在米卡芬净组分别为５．Ｏ％、０、０、２５．ｏ％、３３．３％、０。卡泊芬净组“矛盾现象”起点在２～８ｐ。ｇ／ｍｌ，终点在１６～３２斗咖ｌ，“矛盾现象”范围跨越２～３个浓度梯度。米卡芬净组“矛盾现象”起点在１—４斗ｇ／ｍｌ，终点在８～３２ｉｘｇ／ｍｌ，“矛盾现象”范围跨越４个浓度梯度。见表ｌ。二、动态观测各念珠菌种对卡泊芬净、米卡芬净的“矛盾现象”结果１．卡泊芬净组：从“矛盾现象”出现情况分析，２４ｈ后，所有念珠菌中，仅**滑念珠菌未出现，但在４８ｈ后出现。从该现象随时间变化情况分析，都柏林念珠菌该现象发生率在２４ｈ后就不再变化，其余念珠菌种仍然继续变化，尤以**滑念珠菌为甚。４８ｈ后，仅**滑念珠菌、光滑念珠菌、其他念珠菌种仍有变化。而至９６ｈ后，仅**滑念珠菌仍有变化。见图１。２．米卡芬净组：从“矛盾现象”出现情况分析，２４ｈ后，所有念珠菌中，仅白念珠菌和热带念珠菌出现。４８ｈ，都柏林念珠菌出现该现象。７２ｈ，光滑念珠菌出现该现象。**滑念珠菌和其他念珠菌种始终未出现该现象。从该现象随时间变化隋况分析，都柏林念珠菌、热带念珠菌在４８ｈ后就不再变化。光滑念珠菌在４８ｈ出现该现象后就不再变化，而白念珠菌在９６ｈ后不再发生变化。见图１。讨论我们利用多个念珠菌种对卡泊芬净、米卡芬净进行体外药敏实验，进一步证实了“矛盾现象”的存表１４８ｈ时不同念珠菌对卡泊芬净、米卡芬净出现“矛盾现象”的浓度（Ｉｘｇ／ｍ１）注：ＭＩＣ为最低抑菌浓度空堡厘瓞蛀基盍垫１２至！且蔓§§鲞墓§期鱼１９Ｉ堕Ⅱ盟丝：△Ｅ坠１２Ｑ１２。ｙＱ！：！￡型垫！Ｉ（】０９０＋门念球菌—８０８９。０堂７０娄６０划５０誉４０寒３０２０１０（）光滑念珠情耋，６。０・口－都柏林念曲譬４０＋**拊念球菌嚣：在，并揭示该现象的出现与药物特异性和念珠菌种性。卡泊芬净组该现象发生率的变化情况较米卡芬净组变化明显。目前“矛盾现象”的原因尚未明确。多数观点认为“矛盾现象”是念珠菌在高浓度棘白菌素类药物作用时产生的一种自身保护性代偿机制，其通过改变细胞壁组分而免受药物杀伤。Ｓｔｅｖｅｎｓ等［６３研究证实，在卡泊芬净作用时出现该现象的白念珠菌细胞壁成分Ｂ一（１—３）一葡聚糖显著下降８１％，Ｂ一（１—’６）一葡聚糖显著下降７３％，而几丁质却显著上升８９８％。上述观点仍存争议，有待深入地研究。本研究结果表明，念珠菌属对卡泊芬净、米卡芬净的体外药敏实验有可能出现“矛盾现象”，并具有一定的对应关系。不同念珠菌种的“矛盾现象”出现的时间不一。参考文献［１］腺辉，刘维达．新型抗真菌药物卡泊芬净及其在临床的应用．国外医学皮肤性病学分册，２００５．３１（１）：９－１１．［２］ＳｔｅｖｅｎｓＤＡ．ＥｓｐｉｒｉｔｕＭ’ＰａｒｍａｒＲＰａｒａｄｏｘｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｏｆｃａｓｐｅｆｕｎｇｉｎ：ｒｅｄｕｃｅｄａｃｔｉｖｉｔｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓａｇａｉｎｓｔ属差异性有关。在药物敏感陛方面，除**滑念珠菌外，卡泊芬净、米卡芬净对各念珠菌种均较敏感。但在出现该现象方面，卡泊芬净明显高于米卡芬净。仅在热带念珠菌和都柏林念珠菌结果相近，其余念珠菌种在卡泊芬净作用下出现该现象的发生率远高于米卡芬净。该现象的发生率与各菌株对卡泊芬净及米卡芬净的ＭＩＣ无明显相关性。ＭＩＣ高低与该现象的出现无相关性，与出现该现象的起点也无相关性。我们的研究结果与Ｃｈａｍｉｌｏｓ等”］研究相比，各念珠菌种的ＭＩＣ、出现“矛盾现象”起始点和终点药物浓度基本一致，但在该现象的发生率上存在差异。其卡泊芬净组白念珠菌、光滑念珠菌、**滑念珠菌该现象的发生率分别为６０％、０、９０％，而我们的研究分别为９０．Ｏ％、２０．Ｏ％、４１．７％，其热带念珠菌结果与我们的研究相近，均在４０％左右“】。Ｓｔｅｖｅｎｓ等［２１和Ｆｌｅｉｓｃｈｈａｃｋｅｒ等”１分别利用卡泊芬净对２４株和１０３株白念珠菌进行体外药敏实验，得到该现象的发生率分别为１６％和１４％，我们的结果显著高于上述结果。Ｃｈａｍｉｌｏｓ等Ｅ４］的研究结果米卡芬净组白念珠菌、热带念珠菌分别为０、７０％，而我们的研究结果分别为５％、２５％。光滑念珠菌虽在４８ｈ以内结果相同均为０．但是我们的研究在７２ｈ时观测到有４％出现该现象。我们的研究都柏林念珠菌卡泊芬净、米卡芬净组出现“矛盾现象”的发生率均为３３％。而Ｆｌｅｉｓｃｈｈａｅｋｅｒ等（５３认为，都柏林念珠菌“矛盾现象”发生率达９０％（卡泊芬净）和６３％（米卡芬净）。出现上述差异可能与实验的样本量较小、菌种来源不同、实验药物浓度范围不同以及实验结果判读方法不同等多种因素有关，此类问题有待深入地研究。通过７ｄ的动态观测，发现“矛盾现象”发生率的变化存在念珠菌种属差异性和棘白菌素类药物特异万方数据ｄｍｇＡｎｔｉｍｉｅｒｏｂＡｇｅｎｔｓＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００４．４８（９）：３４０％ＣａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓＡｔｈｉｇｈ３４１１［３］ＮａｔｉｏｎａｌｃｏｎｌｍｌｔｔｅｅｆｏｒＣｌｉｎｉｃｄＬａｂｅｒａｔａｏｒｙＳｔａｎｄａｒｄｓＲｅｆｅｒｅｎｃｅｂｒｏｔｈｄｉｌｕｔｉｏｎａｎｔｉｆｕｎｇｄｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｅｓｔｉｎｇｏｆｙｅａｓｔｓ．ＡｐｐｒｏｖｅｄｓｔａｎｄａｒｄＭ２７－ａ．１９９７［４］ＣｈａｍｉｆｏｓＧ，ｋｗｉｓＲＥ，Ａ１ｂｅｒｔＮ．ｅｔａｌＰａｒａｄｏｘｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｏｆＥｃｈｉｎｏｃａｎｄｉｎｓａｃｒｏｓｓｍｅｔｈｏｄｆｏｒＣａｎｄｉｄａｓｐｅｃｉｅｓＪｈｖ／ｔｒｎｅｄｄｅｎｃｅｆｏｒｅｃｈｉｎｏｃａｎｄｉｎ－ｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｄｃａｎｄｉｄａｓｐｅｃｉｅｓ－ｒｅｌａｔｅｄｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＡｇｅｎｔｓＣｈｅｍｏｔｈｅＬ２００７，５１（６）：２２５７－２２５吼［５】ＦｌｅｉｓｅｈｈａｅｋｅｒＵＲａｄｅｃｋｅＣＳｃｈｕｌｚａｎｉｄｕｌａｈｍｇｉｎ．ｏｌｌｃｌｉｎｉｃａｌｉｓｏｌａｔｅｓｏｆＢ．ｅｔｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅｅｃｈｉｎｅｃａｎｄｉｎｓｃａｓｐｅｆｕｎｇｉｎａｎｄｍｉｃａｆｕｎｇｔｈ，ｂｕｔａ１．ＰａｒａｄｏｘｉｃａｌｇｒｏｗｔｈｎｏｔｏｆＣＣａｎｉｆｉｄａａｌｂｉｃａｎｓａｎｄｄｕｂｌｉｎｉｅｎｓｉｓＥｕｒＪＣｌｉｎＭｉｅｒｏｂｉｏｌＩｎｆｅｃｔＤｉｓ．２００８．２７（２）：１２７．１３１．［６］ＳｔｅｖｅｎｓＤＡ．１ｅｈｉｎｏｍｉｙａＭ．ＫａｓｈｉＹ．ｅｔａ１．Ｅｓｃａｐｅｏｆｅａｎｄｉｄａｆｒｏｍｃａｓｐｅｆｕｎｇｉｎｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎａｔｃｏｎ—ｈ“ｏ啷ａｂｏｖｅｔｈｅＭＩＣ（ｐａｒａｄｏｘｉｃａｌｅｆｆｅｃｔ）ａｃｃｏｍｐｌｉｓｈｅｄｂｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｅｌｌｗａｌｌｃｈｉｔｉｍｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｈｅｔａ－Ｉ．６－ｇｌｕｅａｎｓｙｎｔｈｅｓｉｓｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｂｙｃａｓｐｅｆｕｎｇｉｎＡｎｔｌｍｉｅｗｂＡｇｅｎｔｓＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００６，５０（９）：３１６０－３１６Ｉ．（收稿日期：２０１１－０７．１８）（本文编辑：吴晓初）念珠菌对棘白菌素类药物体外药敏实验产生“矛盾现象”的动态研究
作者：
曾荣， 李岷， 陈青， 王乐， 吕桂霞， 沈永年， 蔡晴， 李彩霞， 唐荣才， 刘维达， ZENG Rong，LI Min， CHEN Qing， WANG Le， L(U) Gui-xia， SHEN Yong-nian， CAI qing， LI Cai-xia， TANGRong-cai， LIU Wei-da
曾荣,李岷,王乐,吕桂霞,沈永年,蔡晴,李彩霞,刘维达,ZENG Rong,LI Min,WANG Le,L(U) Gui-xia,SHENYong-nian,CAI qing,LI Cai-xia,LIU Wei-da(中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所,南京,210042)， 陈青,唐荣才,CHEN Qing,TANG Rong-cai(江苏省血液中心)中华皮肤科杂志
Chinese Journal of Dermatology2012,45(4)
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刊名：英文刊名：年，卷(期)：
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