2017 NO.13
病理研究 ------------China &Foreign Medical Treatment
中外医疗
DOI:10.16662/j.cnki.l674-0742.2017.13.041
血清铜蓝蛋白在慢性乙型肝炎肝衰竭中的临床意义
林小钦口’3,林清标口’3,卓海燕口，3,林太顺12,3,柯坤宇口’3,陈丽芳口’3
1.福建医科大学孟超肝胆医院肝病科，福建福州350025曰2.福建医科大学附属传染病医院肝病科，福建福州350025;
3.福州市传染病医院肝病科，福建福州350025
[摘要]目的探讨血清铜蓝蛋白水平在慢性乙型肝炎肝衰竭患者中的临床意义。方法方便选取2015年7月一2016
年6月入住福建医科大学孟超肝胆医院诊断为慢性乙型肝炎肝衰竭的80例患者为肝衰组，纳入同期入住同院诊断 为慢性乙型肝炎的80例患者为慢乙肝组，及同时期的健康人40名作为健康组，检测3组患者的血清铜蓝蛋白、肝功 能、凝血功能、血肌酐、甲胎蛋白，并计算肝衰组MELD分值。结果共纳入肝衰组80例，慢乙肝组80例，健康组40 名。肝衰组的血清铜蓝蛋白水平为（170.1±27.6)mg/L，低于健康组(225.4±21.8)mg/L和慢乙肝为（251.4±29.5)mg/L(均 P=0.000)。肝衰组血清铜蓝蛋白与白蛋白、总胆固醇呈正相关(r=0.2、0.312,均P<0.05)，与MELD分值及肝性脑病 呈负相关(r=-0.222、-0.238，P<0.05)，而与胆碱酯酶、甲胎蛋白及肺炎、自发性腹膜炎、上消化道出血、肝肾综合征均无 相关性。结论血清铜蓝蛋白水平对慢性乙型肝炎肝衰竭患者的病情评估和预后有一定临床意义。[关键词]铜蓝蛋白；乙型肝炎;肝衰竭[中图分类号]R5 [文献标识码]A [文章编号]1674-0742(2017)05(a)-0041-03
Clinical Significance of Serum Ceruloplasmin in the Patients with Hepatitis B Virus Related Liver Failure
LIN Xiao-qin123，LIN Qing-biao'23，ZHUO Hai-yan'Z3,LIN Tai-shun'23，KE Kun-yu123，CHEN Li-fang-2-3
1.Department of Hepatology,MengChao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University，Fuzhou，Fujian Province,350025 China；2.Department of Hepatology,Infectious Disease Hospital Affiliated to Fujian Medical University, Fuzhou Infectious Disease Hospital),Fuzhou，Fujian Province,350025 China；3.Department of Hepatology,Infectious Disease Hospital of Fuzhou Fuzhou，Fujian Province,350025 China
[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of serum ceruloplasmin in the patients with hepatitis B virus related liver failure. Methods Convenient selection the eighty patients with hepatitis B virus related liver failure hospitalized in Mengchao hepatobiliary hospital of Fujian Medical University from July 2015 to June 2016 were enrolled for liver failure group. The 80 patients with chronic hepatitis B in the same hospital were enrolled for chronic hepatitis B group at the same time,and 40 healthy person were enrolled for healthy group. The ceruloplasmin,liver function,blood clotting function, serum creatinine and AFP were tested.And the MELD score was calculated in liver failure group. Results Eighty patients with hepatitis B virus related liver failure, 80 patients with chronic hepatitis B and 40 healthy people were enrolled. The serum ceruloplasmin level of liver failure group was (170.1±27.6)mg/L, lower than the healthy group (225.4±21.8)mg/L and the chronic hepatitis B group (251.4±29.5)mg/L (P =0.000). In the liver failure group,the serum ceruloplasmin was positively correlated with albumin and total cholesterol (r=0.2,0.312,P<0.05).And it was negatively correlated with MELD score and hepatic encephalopathy (r=-0.222, -0.238 P<0.05). However,it was no correlation with cholinesterase, AFP, pneumonia, spontaneous peritonitis, upper gastrointestinal bleeding and hepatorenal syndrome. Conclusion To a certain extent,serum ceruloplasmin levels had clinical value for evaluating severity and prognosis of patients with hepatitis B virus related liver failure.
[Key words] Ceruloplasmin，Hepatitis B virus，Liver failure
[基金项目]福建中医药大学校管科研课题临床专项 (XB2015070);福州市科技计划项目（2016-S-124-6)。[作者简介]林小钦(1976-)，女，福建福州人，硕士，主治医师，研究方向:病毒性肝炎和自身免疫性肝病。[通讯作者]林清标（1987-)，男，福建永春人，硕士，医师，研究 方向:病毒性肝炎和自身免疫性肝病，E-mail:21032997@qq.
com。
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慢性乙型肝炎肝衰竭患者往往病情重，并发症多， 病死率高，预后较差[1-2]。其主要表现为广泛的肝细胞坏 死，肝脏损伤程度严重，肝脏合成功能明显下降[3]。铜蓝 蛋白是一种急相性反应蛋白，在肝脏合成，当肝脏合成 功能受损时血清铜蓝蛋白水平发生下降[4]。该文主要通 过对照分析研究血清铜蓝蛋白水平在慢性乙型肝炎肝 衰竭患者中临床意义。1对象与方法
1.1研究对象
方便选取2015年7月一2016年6月人住福建医 科大学孟超肝胆医院诊断慢性乙型肝炎肝衰竭的80 例患者为肝衰组，肝衰竭诊断标准参照《肝衰竭诊治指 南(2012年版)曳[5]。排除标准:①合并肝癌;②合并肝豆 状核变性及其他病因引起的肝衰竭；③伴有弥漫性血 管内凝血;④伴有严重呼吸、循环功能衰竭;⑤妊娠;⑥ 其他恶性肿瘤。纳人同时期人住同院诊断为慢性乙型 肝炎的80例患者为慢乙肝组，慢性乙型肝炎诊断标准 参照2010年《慢性乙型肝炎防治指南》[6]。纳人同时期 的健康人40名为健康组。所有研究对象均签定知情同 意书，并被医院伦理委员会批准。1.2观察及试验方法
收集3组的年龄、性别，检测其血清铜蓝蛋白、肝 功能、凝血功能、血肌酐、甲胎蛋白，观察肝衰组患者住 院期间的并发症状况(肺部感染、自发性腹膜炎、肝性 脑病、上消化道出血、肝肾综合征）。铜蓝蛋白由美国贝 克曼IMMAGE800特定蛋白分析仪及配套试剂，使用免 疫散射比浊法测定，正常参考范围为220~580 mg/L。计 算肝衰组患者的终末期肝病模型(MELD)分值。MELD评 分公式:MELD 分值=3.8x ln(总胆红素 mg/dL)+11.20x ln (INR)+9.6x ln(肌酐mg/dL)+6.4x病因（胆汁性或酒精性 为0,其他为1)。1.3统计方法
应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资 料以均数依标准差(X依s)表示，两组间均数比较采用t检 验，多组间均数比较采用方差分析，计数资料采用率(％) 表示。相关性分析米用Spearman等级相关分析。P<0.05 为差异有统计学意义。2结果 2.1基本情况
共纳人肝衰组80例，男性62例，女性18例，平均 年龄(43.1±11.4)岁；慢乙肝组80例，男性65例，女性 15例，平均年龄(39.9±10.7)岁；健康组40名，男性31 名，女性9名，平均年龄(40.6±10.7)岁。3组间性别比、 年龄具有可比性(P>0.05)。
2.2肝衰组、慢乙肝组和健康组血清铜蓝蛋白水平比较
肝衰组的血清铜蓝蛋白水平为（170.1±27.6)mg/L，
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健康组为(225.4±21.8)mg/L，慢乙肝为(251.4±29.5)mg/L， 3组间血清铜蓝蛋白水平差异有统计学意义(F=181.4,
P=0.000)。肝衰组的血清铜蓝蛋白水平明显低于慢乙肝
组和健康组，差异有统计学意义(t=18.02，11.93,均P= 0.000);而慢乙肝组血清铜蓝蛋白水平最高，健康组居 中。
2.3肝衰组血清铜蓝蛋白水平与生化指标、MELD分值、肝衰竭并发症相关性
通过Spearman等级相关分析显示，血清铜蓝蛋白 与血清白蛋白、总胆固醇呈正相关（r=0.2、0.312,均
P<0.05)，与MELD分值及肝性脑病呈负相关（r=-
0.222、-0.238，P<0.05)，而与胆碱酷酶、甲胎蛋白及肺 炎、自发性腹膜炎、上消化道出血、肝肾综合征均无相 关性，见表1。
表
1入院时肝衰组血清铜蓝蛋白水平与生化指标、MELD分值、肝衰竭
并发症相关性
指标铜蓝蛋白0
白蛋白0 0.2
0.009总胆固醇0 0.3120.005胆碱酯酶0 0.1770.116甲胎蛋白MELD00
0.583分值
-00.048肺炎
-00.355自发性腹膜炎 -00.857肝性脑病 -0-00.034上消化道出血 0.016
1930.087肝肾综合征
0.0
注:铜蓝蛋白0、白蛋白0、总胆固醇0、胆碱酯酶0、甲胎蛋白0、MELD0 分值分别为人院时的铜蓝蛋白、白蛋白、总胆固醇、胆碱酯酶、甲胎蛋白、
MELD分值。
3讨论
肝衰竭是多种因素引起的严重肝损害，表现为肝脏 合成、解毒、排泄及生物转化等功能严重障碍或失代 偿;在我国，乙肝病毒感染是肝衰竭的主要病因。乙型 肝炎病毒相关肝衰竭病情严重，病死率高。
铜蓝蛋白是在肝脏合成，存在于所有脊椎动物血 清中的一种携带铜的琢2糖蛋白，铜蓝蛋白在诊断肝豆 状核变性中有重要意义[\\另外，有研究表明，肝功能受 损，尤其是肝衰竭时血清铜蓝蛋白水平可发生不同程度 的下降。杨波等0学者研究发现没有肝衰竭的慢性乙型肝 炎患者血清铜蓝蛋白水平几乎正常，为(0.197±0.038)g/L (血清铜蓝蛋白正常值范围0.2~0.6 g/L，慢加急性肝 衰竭极期的患者铜蓝蛋白水平轻度下降，为（0.176± 0.037)g/L，随着肝功能恢复，血清铜蓝蛋白水平恢复正 常(0.210±0.056)g/L。与杨波等的研究结果相似，该研究 结果发现，乙型肝炎病毒相关慢加（亚）急性肝衰竭患
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者的血清铜蓝蛋白水平为（170.1±27.6)mg/L，明显低于 慢性乙型肝炎患者和健康人。该研究中慢性乙型肝炎 患者的血清铜蓝蛋白最高，明显高于健康人和肝衰竭 患者，可能与铜蓝蛋白是一种急相性反应蛋白[9]和慢性 乙型肝炎患者肝炎活动有关。因此可见，血清铜蓝蛋白 可作为一个间接指标反应肝功能状态，对慢性乙型肝 炎患者的病情评估有一定的指导意义。
血清白蛋白和总胆固醇水平可反应肝脏的合成功 能，在肝衰竭患者中出现下降。该研究提示，在肝衰竭 患者中，血清铜蓝蛋白水平下降，并与血清白蛋白、总 胆固醇呈正相关，提示血清铜蓝蛋白水平可以反应慢 性乙型肝炎肝衰竭患者的肝脏合成功能。在国内外，广 大学者认可MELD分值在肝衰竭患者预后评估中有重 要价值，MELD分值越高，预后越差，另外有研究发现， 合并肝性脑病的肝衰竭患者预后相对较差。该研究提 示血清铜蓝蛋白水平与MELD分值、肝性脑病发生率 呈负相关，因此考虑血清铜蓝蛋白水平对慢性乙型肝 炎肝衰竭患者的预后有一定预测价值。
该研究尚需进一步随访肝衰组患者的远期预后来 评估血清铜蓝蛋白水平在肝衰竭患者中的预测价值。
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